Wie die Farbmessung von missbrauchsabschreckenden Opioiden die öffentliche Gesundheit verbessern kann

Der rapide Anstieg des Missbrauchs von verschreibungspflichtigen Opioiden hat die FDA dazu veranlasst, die Entwicklung von Opioiden mit abschreckender Wirkung zu fordern.
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Seit Jahren warnen uns die Schlagzeilen vor einer steigenden Zahl von Todesfällen im Zusammenhang mit verschreibungspflichtigen Opiaten, die scheinbar wahllos das ganze Land von Küste zu Küste überschwemmen und sowohl Kleinstädte als auch Großstädte infiltrieren. Da die Zahl der Verschreibungen explodiert ist, ein produktiver Schwarzmarkt entstanden ist und die soziale Stigmatisierung abgenommen hat, sind diese Drogen für diejenigen, die sowohl legale als auch illegale Wege zur Drogenbeschaffung suchen, zunehmend "umweltfreundlich" verfügbar1 und hinterlassen eine Spur von Opfern, zu denen jeder gehört, von Hardcore-Drogenkonsumenten über Senioren, die nach einer Operation von Oxycodon abhängig wurden, bis hin zu College-Kids, die sich für Samstagabend eine Handvoll Hydrocodon-Pillen für 25 Dollar kaufen. Allein im Jahr 2013 starben 16.000 Menschen an verschreibungspflichtigen Opioiden, was einem Anstieg von über 400 % in 10 Jahren entspricht.2 In diesem Jahr forderte die FDA aufgrund der zunehmenden Besorgnis über den Missbrauch von verschreibungspflichtigen Opiaten die Pharmaunternehmen auf, missbrauchshemmende Opioide zu entwickeln, und stellte fest, dass die Entwicklung solcher Medikamente "eine Priorität für die öffentliche Gesundheit" ist, da die Zahl der Überdosierungen und Todesfälle weiter steigt.3

Im Frühjahr 2015 veröffentlichte die FDA ihre endgültigen Leitlinien für die Entwicklung, Bewertung, Kennzeichnung und Zulassung von Arzneimitteln zur Missbrauchsabschreckung und versprach, mit der pharmazeutischen Industrie zusammenzuarbeiten, um so schnell wie möglich Produkte auf den Markt zu bringen, die den Bedarf an therapeutischen Anwendungen decken und gleichzeitig das Risiko des illegalen Konsums minimieren.4 "Die Entwicklung von Produkten zur Missbrauchsabschreckung hat für die FDA Priorität, und wir hoffen, dass diese Leitlinien zu mehr zugelassenen Arzneimitteln mit sinnvoller Missbrauchsabschreckung führen werden", so Janet Woodcock, Direktorin des Center for Drug Evaluation and Research der FDA. "Obwohl missbrauchshemmende Formulierungen den Missbrauch eines Opioids nicht unmöglich machen und Überdosierungen und Todesfälle nicht vollständig verhindern können, sind sie ein wichtiger Teil der Bemühungen, den Missbrauch von Opioiden zu reduzieren." Während die Forschung, Entwicklung und Produktion von missbrauchshemmenden verschreibungspflichtigen Opiaten weiter reift und zu Fortschritten in der pharmakologischen Technologie führt, kann die spektrophotometrische Farbmessung eine wesentliche Rolle bei der Optimierung des Erfolgs dieser innovativen Produkte spielen.

Strategien zur Missbrauchsabschreckung, die das Zerkleinern von Opioiden zu feinem, schnupfbarem und löslichem Pulver erschweren, können die riskantesten Formen des Freizeitkonsums verhindern. Bildquelle: Pixabay-Benutzer zephylwer0

Aktuelle Strategien zur Missbrauchsabschreckung

Verschreibungspflichtige Opioide wie Oxycodon, Morphin, Hydrocodon und Codein können bei der Behandlung von Schmerzen außerordentlich wirksam sein, wenn sie unter ärztlicher Anleitung eingenommen werden. In der Tat sind sie oft von unschätzbarem Wert, wenn es darum geht, Patienten mit akuten und chronischen Schmerzen sowie mit Schmerzen am Lebensende zu helfen, ihr Leiden in Würde zu ertragen. Die euphorisierende Wirkung und das Suchtpotenzial von Opioiden können jedoch dazu führen, dass viele Anwender vom medizinischen Weg abkommen und sie entweder als Freizeitdroge oder zur Überwindung unerwünschter Entzugserscheinungen einsetzen. Um Missbrauch, Abhängigkeit und Überdosierung zu verhindern, konzentrieren sich die Pharmaunternehmen derzeit auf vier Strategien zur Missbrauchsabschreckung, die in Kombination eingesetzt werden können, um die Wirksamkeit zu erhöhen:

Physikalische/chemische Barrieren

Um die Wirkung der Droge zu verstärken, wird der Zustand der Droge durch Zerkleinern oder Auflösen physikalisch verändert, so dass die Konsumenten die Droge auf andere Weise verabreichen können, beispielsweise durch Schnupfen oder Injektion. Daher konzentrieren sich viele Abschreckungsstrategien darauf, die Fähigkeit zur Manipulation der Droge durch physische oder chemische Veränderung der Eigenschaften der Droge zu stören. Hysingla, eine Tablettenform von Hydrocodon, verwendet einzigartige Polymere, die es praktisch unmöglich machen, die Droge zu zerdrücken oder zu zerbrechen, während der Versuch, die Tabletten aufzulösen, eine klebrige Masse hinterlässt, die sich nur schwer in eine Spritze einführen lässt.5

Erweiterte Freisetzung (ER)

Eine der ersten Strategien zur Missbrauchsabschreckung, die bereits von vielen Pharmaunternehmen angewandt wird, ist die Einführung von Formulierungen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung. Bisher wurde davon ausgegangen, dass Süchtige und Freizeitkonsumenten die sofortige Freisetzung (IR) herkömmlicher verschreibungspflichtiger Opioide bevorzugen und sich von ER-Versionen desselben Medikaments fernhalten. ER-Präparate sind jedoch in der Regel nur dann wirksam, wenn die Pille intakt ist; wird sie zerdrückt oder aufgelöst, stehen die Wirkstoffe zum sofortigen Konsum zur Verfügung, was sie für manche Opiatkonsumenten attraktiver macht. Nun entwickeln Forscher Formeln, bei denen die ER-Mechanismen trotz physikalischer oder chemischer Manipulation der Droge intakt bleiben.

Aversion Formulierungen

Aversionsformulierungen sind so konzipiert, dass sie bei Missbrauch oder übermäßiger Einnahme absichtlich unangenehme Nebenwirkungen hervorrufen. Einige missbrauchshemmende Medikamente mit Aversionsmerkmalen zerfallen beim Zerkleinern in grobe Stücke statt in ein feines Pulver und verursachen Nasenreizungen, wenn sie geschnupft werden. Andere verursachen Schüttelfrost, Juckreiz oder Schweißausbrüche, selbst wenn eine nicht manipulierte Pille oder Kapsel im Übermaß eingenommen wird.

Opioid-Antagonisten

Missbrauchsabschreckende Formulierungen, die Opioidantagonisten enthalten, sind in der Regel so konzipiert, dass der Antagonist unter normalen Umständen latent bleibt. Wird die Pille jedoch zerkleinert oder in einer hohen Dosis eingenommen, wird der Antagonist aktiviert, wodurch die Opioidrezeptoren im Gehirn blockiert werden und die Wirksamkeit der Droge abnimmt.

Die Einführung von Farbstoffen in bestimmten verschreibungspflichtigen Opioiden kann von der nasalen und intravenösen Verabreichung abhalten. Bildquelle: Free Images Benutzer tijmen van dobbenburgh

Warum die Farbe bei missbrauchsabschreckenden Opioiden eine Rolle spielt

Auf den ersten Blick mag die Farbe ein unbedeutendes Merkmal von Opioiden sein, die vor Missbrauch schützen. Wie wir jedoch aus zahllosen Studien zur Farbwahrnehmung gelernt haben, kann die Farbe von Arzneimitteln einen erheblichen Einfluss darauf haben, wie die Nutzer mit den Medikamenten interagieren und die Erwartungen sowie die Therapietreue stark beeinflussen. Bei Arzneimitteln, die vor Missbrauch schützen sollen, steht viel auf dem Spiel, denn die Auswahl der richtigen Formulierungen erfordert höchste Aufmerksamkeit für alle Aspekte der Produkte, einschließlich ästhetischer Faktoren. Spektralphotometrische Farbmessungen können in verschiedenen Stadien des Forschungs-, Entwicklungs- und Herstellungsprozesses eingesetzt werden, um die Fähigkeit zu optimieren, wirklich wirksame, zukunftsweisende Strategien zum Schutz des Lebens der einzelnen Konsumenten und der öffentlichen Gesundheit insgesamt zu entwickeln.

Forschung & Entwicklung

Einige Forscher versuchen, optisch identische missbrauchsabschreckende Versionen bestehender Opioide zu entwickeln, um die Patienten zur Einhaltung sichererer Medikationsprotokolle zu ermutigen und möglicherweise auch den Wert des Medikaments auf dem Schwarzmarkt zu senken; wenn Käufer nicht zwischen missbrauchsabschreckenden und normalen Versionen unterscheiden können, können sie nicht sicher sein, dass sie ein brauchbares/brauchbares Produkt kaufen, und sind daher möglicherweise weniger geneigt, das Medikament überhaupt zu erwerben. Andere glauben, dass "ein heller Farbstoff wie Indigoblau als psychologische Abschreckung dienen [kann], um Fälschungen zu verhindern oder Missbraucher zu identifizieren."6 In einigen Anwendungen würden farbige Farbstoffe so formuliert, dass sie Haut und Nase färben, falls die Droge geschnupft wird. In jüngerer Zeit hat Pharmaceutical Manufacturing Research Services eine "orale, sofort freisetzende, missbrauchsabschreckende flüssig gefüllte Kapsel" entwickelt, die Hydrocodon oder Oxycodon zusammen mit Farbstoffen enthält, die vor Missbrauch abschrecken sollen, in der Annahme, dass die ungewöhnliche Färbung die Anwender abschreckt.7 Denn "die Extraktion des Farbstoffs zusammen mit dem Wirkstoff würde zu einer Farblösung führen, die den Anwender von der intravenösen Injektion abhält. Unabhängig von der Art und Weise, wie die Farbe in der Formulierung zur Missbrauchsabschreckung verwendet wird, stellt die spektralfotometrische Bewertung der Farbe sicher, dass Sie die gewünschten Ergebnisse erzielen und Ihr Produkt für ein ansprechendes ästhetisches Erscheinungsbild in Gegenwart anspruchsvoller neuer chemischer und physikalischer Prozesse anpassen können.

Klinische Studien

In den FDA-Leitlinien zur Bewertung missbrauchsabschreckender Opioide werden nachdrücklich randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien empfohlen, "die im Allgemeinen an einer drogenerfahrenen Population von Freizeitkonsumenten durchgeführt werden. Die Verwendung einer Vorqualifizierungsphase zur Identifizierung von Probanden, die reproduzierbar zwischen Wirkstoff und Placebo unterscheiden können, ist eine übliche Anreicherungsstrategie, um die Aussagekraft der Studie zur Feststellung eines Unterschieds zwischen den Behandlungen zu verbessern."8 Um sicherzustellen, dass diese erfahrenen Konsumenten nicht in der Lage sind, visuell zwischen einem aktiven Arzneimittel und einem Placebo zu unterscheiden, müssen die Arzneimittel visuell identisch sein. Die spektralphotometrische Farbmessung ermöglicht eine präzise Farbabstimmung und die Identifizierung selbst geringfügiger Farbabweichungen, die für das geschulte Auge eines erfahrenen Arzneimittelanwenders erkennbar sein können, so dass eine echte Verblindung während der Versuche möglich ist.

Herstellung

Der wahre Test für missbrauchsabschreckende Technologien besteht darin, wie die Benutzer im Alltag mit ihnen umgehen. Um alle Ihre durchdachten Designmerkmale in die Praxis umzusetzen, muss der Herstellungsprozess selbst durchgängig genau das Produkt produzieren, das Sie sich vorgestellt haben, einschließlich der entsprechenden Färbung. Die kontinuierliche Überwachung der Arzneimittelfarbe während des gesamten Herstellungsprozesses stellt sicher, dass das Arzneimittel innerhalb des von Ihnen gewählten Toleranzbereichs bleibt, und warnt Sie sofort vor unerwünschten Farbabweichungen, die auf ein Versagen des Prozesses hindeuten oder, schlimmer noch, die missbrauchsabschreckenden Eigenschaften des Arzneimittels selbst beeinträchtigen könnten. Die korrekte Einfärbung ist für die Optimierung der Wirksamkeit missbrauchsabschreckender Elemente von entscheidender Bedeutung, unabhängig davon, ob das Ziel darin besteht, eine herkömmliche Version des Medikaments zu verwenden oder neue und neuartige Farbstoffe zu integrieren.

HunterLab Zuverlässigkeit & Innovation

HunterLab ist seit über 60 Jahren ein Pionier auf dem Gebiet der spektrophotometrischen Farbmessung. Unsere fortschrittlichen Instrumente sind bei Pharmaunternehmen auf der ganzen Welt sehr gefragt, da sie in jeder Phase der Markteinführung eines Medikaments eine Farbqualitätskontrolle auf höchstem Niveau ermöglichen und die Einführung sicherer, fortschrittlicher pharmakologischer Therapien zur Verbesserung der Lebensqualität von Patienten erleichtern. Mit einer vollständigen Palette an tragbaren, Tisch- und Inline-Spektralphotometern bieten wir Ihnen die Werkzeuge, die Sie benötigen, um genaue und aussagekräftige spektrale und chromatische Informationen zu erfassen, unabhängig davon, ob Sie im Feld, im Labor oder an einer Produktionslinie arbeiten. Da sich die Technologien zur Missbrauchsabwehr ständig weiterentwickeln, können Sie sicher sein, dass HunterLab über die Vielseitigkeit, Flexibilität und das technische Fachwissen verfügt, um Ihnen zu helfen, in diesem schnell wachsenden Bereich auf dem Laufenden zu bleiben. Kontaktieren Sie uns, um mehr über unsere renommierten Instrumente, flexiblen Softwarepakete und unseren erstklassigen Kundendienst zu erfahren.