乱用抑止オピオイドの色彩測定が公衆衛生を強化する方法

処方薬オピオイドの乱用が急増していることから、FDAは乱用抑止効果のあるオピオイドの開発を呼びかけている。
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何年もの間、私たちは処方薬によるアヘン関連死が増加の一途をたどっていることを警告する見出しを目にしてきた。処方箋が爆発的に増加し、多量の闇市場が出現し、社会的スティグマが低下するにつれて、これらの薬物は、合法・非合法両方の薬物調達手段を求める人々にとって「環境的利用可能性」が高まり1 、筋金入りの薬物使用者から、手術後にオキシコドン中毒になった高齢者、土曜の夜に25ドルのヒドロコドンを一握りだけ買う大学生まで、あらゆる犠牲者の痕跡を残している。2 その年、処方オピオイドの乱用に対する懸念が高まり、FDAは製薬会社に対し、乱用抑止効果のあるオピオイドを開発するよう呼びかけ、そのような薬の開発は「公衆衛生上の優先事項」であると指摘した。

2015年春までに、FDAは乱用抑止薬の開発、評価、表示、承認に関する最終的なガイドラインを発表し、製薬業界と協力して、不正使用のリスクを最小限に抑えつつ、治療用途のニーズを満たす製品をできるだけ早く市場に投入することを約束した。4 「乱用抑止薬の開発はFDAにとって優先事項であり、このガイダンスが有意義な乱用抑止力を持つ承認薬が増えることを期待している」とFDA医薬品評価研究センターのジャネット・ウッドコック所長は言う。「乱用抑止製剤は、オピオイドの乱用を不可能にするものではなく、過剰摂取や死亡を完全に防ぐことはできませんが、オピオイドの誤用や乱用を減らす努力の重要な一部です。乱用抑止処方オピオイドの研究、開発、製造が成熟し続け、薬理学的技術の進歩につながるにつれて、分光測色法は、これらの革新的な製品の成功を最適化する上で不可欠な役割を果たすことができる。

オピオイドを細かく砕いたり、鼻で吸引したり、溶かしたりすることを阻害する乱用抑止戦略は、最も危険な形態の娯楽的使用を抑制する可能性がある。画像出典Pixabayユーザー zephylwer0

現在の虐待抑止策

オキシコドン、モルヒネ、ヒドロコドン、コデインなどの処方オピオイドは、医師の指導のもとで治療的に服用すれば、疼痛治療に極めて有効である。実際、急性期、慢性期、終末期の痛みを抱える患者が尊厳をもって苦しみに対処できるようにするために、しばしば貴重な薬となる。しかし、オピオイドの多幸感効果と中毒性により、多くの使用者が医学的な道から外れて、嗜好的に、あるいは禁断症状による好ましくない副作用を食い止めるために使用し始めることがある。乱用、中毒、過剰摂取を防ぐため、製薬会社は現在、4つの乱用抑止戦略に重点を置いている：

物理的/化学的バリア

薬物の効果を強めるために、破砕や溶解によって薬物の状態を物理的に変化させることで、使用者は吸引や注射といった別の手段で薬物を投与できるようになる。そのため、多くの抑止策では、薬物の特性を物理的または化学的に変化させることで、薬物を操作する能力を阻害することに重点を置いている。ヒドロコドンの錠剤であるハイシングラは、錠剤を溶かそうとすると、注射器に入れるのが困難なベトベトした粘着性のあるものが残る一方で、薬物を押しつぶしたり壊したりすることを事実上不可能にするユニークなポリマーを使用している5 。

エクステンド・リリース（ER）

すでに多くの製薬会社で使用されている乱用抑止戦略のうち、最も早い時期のものは徐放性製剤の導入である。従来の考え方では、中毒者や嗜好使用者は、従来の処方オピオイドの即時放出（IR）を好み、同じ薬物のERバージョンには近づかないだろうとされてきた。しかし、ER製剤の特性は通常、錠剤がそのままの状態でなければ効果を発揮しない。錠剤を砕いたり溶かしたりすれば、有効成分をすぐに摂取できるようになり、一部のアヘン常用者にとってはかえって魅力的な製剤となる。現在、研究者たちは、薬物を物理的あるいは化学的に操作しても、ERのメカニズムが損なわれないような処方を開発中である。

嫌悪の処方

嫌悪性製剤は、誤用されたり過剰に服用されたりした場合に、意図的に不快な副作用を引き起こすように設計されている。嫌悪特性を組み込んだ乱用抑止薬の中には、粉砕すると細かい粉末ではなくコースの塊になり、吸引すると鼻に刺激を与えるものがある。また、操作されていない錠剤やカプセルを過剰に服用すると、悪寒、かゆみ、発汗を引き起こすものもある。

オピオイド拮抗薬

オピオイド拮抗薬を組み込んだ乱用抑止型製剤は、通常、通常時は拮抗薬が潜伏しているように設計されている。しかし、錠剤が砕かれたり、大量に摂取されたりすると、拮抗薬が活性化され、脳内のオピオイド受容体が遮断され、薬効が低下する。

特定の処方オピオイドに色素が導入されたことにより、経鼻投与や静脈内投与が抑止される可能性がある。画像ソースフリー画像ユーザー tijmen van dobbenburgh

乱用抑止効果のあるオピオイドで色が重要な理由

当初、色は乱用抑止オピオイドの些細な特徴のように思われるかもしれません。しかし、数え切れないほどの色知覚の研究を通じてわかってきたように、医薬品の色は、ユーザーが薬とどのように相互作用するかに大きな影響を及ぼし、期待や服薬アドヒアランスを大きく形成します。乱用抑止薬の場合、適切な製剤を選択するという大きな賭けがあるため、美的要素を含む製品のあらゆる側面に最大限の注意を払う必要があります。分光測色法は、研究、開発、製造プロセスのさまざまな段階で使用され、個々の使用者の生命と公衆衛生全体を守るための、真に効果的で先見的な戦略を生み出す能力を最適化することができます。

研究開発

研究者の中には、既存のオピオイドの視覚的に同一の乱用抑止バージョンを開発することで、患者により安全な投薬プロトコルの遵守を促し、闇市場での薬の価値を下げる可能性を追求する者もいる。購入者が乱用抑止バージョンと通常バージョンを区別できなければ、使用可能／乱用可能な製品を購入していることを確信できず、そのため薬を購入する可能性がまったくなくなるかもしれない。また、「インジゴ・ブルーのような鮮やかな着色料トレーサーは、粗悪品に抵抗したり乱用者を特定したりする心理的抑止力として機能する」と考える人もいる。6 用途によっては、薬剤が吸引された場合に皮膚や鼻を染めるように着色染料が配合されることもある。より最近では、Pharmaceutical Manufacturing Research Services社が、「経口、即時放出、乱用抑止剤液体充填カプセル」を開発した。これは、ヒドロコドンまたはオキシコドンと、乱用を抑止するように設計された染料を組み込んだもので、使用者が異常な着色によって不快感を抱くことを想定している。7としては、「有効成分とともに染料を抽出すると、静脈注射を思いとどまらせるような色の溶液になる。乱用抑止剤の製剤内でどのように色が使用されるかにかかわらず、色の分光光度計による評価により、高度な新しい化学的・物理的プロセスの存在下でも、希望する結果を確実に得ることができ、製品の美観を整えることができます。

臨床試験

乱用抑止オピオイドの評価に関するFDAガイドラインは、無作為化二重盲検プラセボ対照試験を「一般に、薬物使用経験のあるレクリエーション使用者集団で実施する」ことを強く推奨している。有効薬物とプラセボを再現性よく識別できる被験者を同定するための事前確認段階の使用は、治療間の差を立証する試験の検出力を向上させるための一般的な強化戦略である」8 このような経験豊富な使用者が有効薬物とプラセボを視覚的に識別できないようにするためには、薬物は視覚的に同一でなければならない。分光光度計による色測定は、正確な色合わせを可能にし、経験豊富な医薬品使用者の高度に訓練された目には識別できるかもしれないわずかな色の違いも識別できるため、試験中の真の盲検化を可能にする。

製造業

濫用抑止技術の真価が問われるのは、日常的に使用するユーザーがどのように接するかである。考え抜かれた設計の特徴をすべて実践するためには、適切な色合いを含め、製造プロセス自体が一貫して、思い描いた通りの製品を製造しなければなりません。製造プロセス全体を通して薬剤の色を継続的にモニタリングすることで、薬剤が選択した許容範囲内に収まることを確実にし、プロセスの失敗を知らせたり、最悪の場合、薬剤自体の乱用抑止品質を損なったりする可能性のある望ましくない色の変化を即座に警告します。正しい着色は、目標が従来の薬剤のバージョンに合わせることであれ、新しく斬新な染料を統合することであれ、乱用抑止要素の効能を最適化するために最も重要です。

ハンターラボの信頼性と革新

ハンターラボは60年以上にわたり、分光測色法のパイオニアとして活動してきました。医薬品を上市するあらゆる段階で最高品質の色彩品質管理を実現し、より安全で高度な薬理療法の導入を促進することで、患者さんの生活を向上させるため、当社の高度な装置は世界中の製薬会社から高い評価を得ています。ポータブル、ベンチトップ、インラインの分光光度計を取り揃え、現場、研究室、製造ラインのいずれにおいても、正確で有意義なスペクトルおよび色情報を取得するために必要なツールを提供しています。虐待抑止技術の進歩が進む中、HunterLabには、急速に成長する分野でトップを走り続けるための汎用性、柔軟性、技術的専門知識が備わっています。当社の定評ある装置、柔軟なソフトウェアパッケージ、世界クラスのカスタマーサービスについて詳しくは、お問い合わせください。