Cómo la medición del color de los opiáceos disuasorios del abuso puede mejorar la salud pública

El rápido aumento del abuso de opioides con receta ha impulsado a la FDA a pedir el desarrollo de opioides disuasorios del abuso.
Fuente de la imagen: Flickr user Liz West

Durante años hemos visto los titulares advirtiéndonos de una marea creciente de muertes relacionadas con los opiáceos sujetos a prescripción médica, que parece extenderse indiscriminadamente por todo el país de costa a costa, infiltrándose por igual en pequeños pueblos y grandes ciudades. A medida que se han disparado las recetas, ha surgido un prolífico mercado negro y ha disminuido el estigma social, estos fármacos han visto incrementada su "disponibilidad ambiental" para quienes buscan vías legales e ilegales de adquisición1, dejando un reguero de víctimas que incluye desde consumidores empedernidos hasta ancianos que se volvieron adictos a la oxicodona tras una intervención quirúrgica, pasando por universitarios que compran un puñado de pastillas de hidrocodona de 25 dólares para la noche del sábado. Solo en 2013, 16.000 personas murieron a causa de opiáceos de prescripción, un aumento de más del 400% en 10 años.2 Ese año, la creciente preocupación por el abuso de opiáceos de prescripción llevó a la FDA a pedir a las compañías farmacéuticas que crearan opiáceos disuasorios del abuso, señalando que el desarrollo de tales fármacos es "una prioridad de salud pública", ya que el número de sobredosis y muertes sigue aumentando.3

En la primavera de 2015, la FDA publicó sus directrices definitivas para el desarrollo, la evaluación, el etiquetado y la aprobación de fármacos disuasorios del abuso, prometiendo trabajar con la industria farmacéutica para llevar productos al mercado lo más rápidamente posible para satisfacer la necesidad de aplicaciones terapéuticas al tiempo que se minimiza el riesgo de uso ilícito.4 "El desarrollo de productos disuasorios del abuso es una prioridad para la FDA, y esperamos que esta guía conduzca a más fármacos aprobados con disuasión del abuso significativa ", dice Janet Woodcock, directora del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA. "Aunque las formulaciones disuasorias del abuso no hacen que un opioide sea imposible de abusar y no pueden prevenir totalmente la sobredosis y la muerte, son una parte importante del esfuerzo para reducir el uso indebido y el abuso de opioides." A medida que la investigación, el desarrollo y la producción de opiáceos de prescripción que disuaden del abuso continúan madurando y conducen a avances en las tecnologías farmacológicas, la medición espectrofotométrica del color puede desempeñar un papel integral en la optimización del éxito de estos productos innovadores.

Las estrategias de disuasión del abuso que impiden la trituración de opiáceos en polvo fino, esnifable y soluble pueden inhibir las formas más arriesgadas de consumo recreativo. Fuente de la imagen: Pixabay usuario zephylwer0

Estrategias actuales de disuasión del abuso

Los opiáceos de venta con receta, como la oxicodona, la morfina, la hidrocodona y la codeína, pueden ser extraordinariamente eficaces para el tratamiento del dolor cuando se toman terapéuticamente bajo la supervisión de un médico. De hecho, a menudo tienen un valor incalculable para permitir a los pacientes con dolor agudo, crónico y al final de la vida sobrellevar su sufrimiento con dignidad. Sin embargo, los efectos eufóricos y la naturaleza adictiva de los opiáceos pueden hacer que muchos usuarios se desvíen del camino médico y empiecen a consumirlos con fines recreativos o para evitar los efectos secundarios no deseados de la abstinencia. Para prevenir el abuso, la adicción y la sobredosis, las empresas farmacéuticas se centran actualmente en cuatro estrategias disuasorias del abuso que pueden utilizarse conjuntamente para aumentar la eficacia:

Barreras físicas/químicas

Para intensificar los efectos de las drogas, alterar físicamente el estado de la droga mediante su trituración o disolución permite a los consumidores administrarlas por medios alternativos, como esnifarlas o inyectárselas. Por ello, muchas estrategias antidroga se centran en perturbar la capacidad de manipular la droga alterando física o químicamente sus características. Hysingla, un comprimido de hidrocodona, utiliza polímeros exclusivos que hacen que la droga sea prácticamente imposible de aplastar o romper, mientras que los intentos de disolver los comprimidos dejan una masa pegajosa y viscosa difícil de introducir en una jeringuilla.5

Liberación prolongada

Una de las primeras estrategias de disuasión del abuso que ya utilizan muchas empresas farmacéuticas es la introducción de fórmulas de liberación prolongada. Tradicionalmente se ha pensado que los adictos y los consumidores recreativos preferirán la liberación instantánea (LI) de los opiáceos de prescripción tradicionales y se mantendrán alejados de las versiones de liberación prolongada del mismo fármaco. Sin embargo, las propiedades de las RE sólo suelen ser eficaces cuando la pastilla está intacta; cuando se tritura o disuelve, sus principios activos están disponibles para el consumo inmediato, lo que en realidad las hace más atractivas para algunos consumidores de opiáceos. Ahora, los investigadores están desarrollando fórmulas que mantendrán intactos los mecanismos ER a pesar de la manipulación física o química del fármaco.

Formulaciones aversivas

Las formulaciones aversivas están diseñadas para inducir deliberadamente efectos secundarios desagradables si se consumen mal o en exceso. Algunos fármacos disuasorios del abuso que integran características de aversión se rompen en trozos gruesos en lugar de un polvo fino cuando se trituran y provocan irritación nasal si se esnifan. Otros producen escalofríos, picores o sudoración cuando se toma en exceso incluso una pastilla o cápsula no manipulada.

Antagonistas opiáceos

Las fórmulas disuasorias del abuso que integran antagonistas opioides suelen estar diseñadas para mantener el antagonista latente en circunstancias normales. Sin embargo, si el comprimido se tritura o se ingiere en grandes dosis, el antagonista se activa, bloqueando los receptores opioides en el cerebro y disminuyendo la eficacia del fármaco.

La introducción de colorantes en determinados opiáceos de venta con receta puede disuadir de la administración nasal e intravenosa. Fuente de la imagen: Free Images usuario tijmen van dobbenburgh

Por qué importa el color en los opiáceos disuasorios del abuso

Inicialmente, el color puede parecer una característica menor de los opioides disuasorios del abuso. Sin embargo, como hemos aprendido a través de innumerables estudios sobre la percepción del color, el color farmacéutico puede tener un impacto significativo en la forma en que los usuarios interactúan con los medicamentos y condicionar en gran medida las expectativas, así como la adherencia. En el caso de los fármacos disuasorios del abuso, lo mucho que está en juego a la hora de seleccionar las formulaciones adecuadas exige prestar la máxima atención a todos los aspectos de los productos, incluidos los factores estéticos. La medición espectrofotométrica del color puede utilizarse en diversas fases de los procesos de investigación, desarrollo y fabricación para optimizar la capacidad de crear estrategias realmente eficaces y con visión de futuro para proteger la vida de los usuarios individuales y la salud pública en su conjunto.

Investigación y desarrollo

Algunos investigadores intentan desarrollar versiones visualmente idénticas de opiáceos existentes que disuadan del abuso para fomentar la adherencia de los pacientes a protocolos de medicación más seguros y también para disminuir potencialmente el valor del fármaco en el mercado negro; si los compradores no pueden distinguir entre las versiones que disuaden del abuso y las normales, no pueden estar seguros de que están comprando un producto utilizable/abusable y, por lo tanto, es menos probable que compren el fármaco. Otros creen que "un colorante trazador brillante [puede actuar] como elemento disuasorio psicológico para resistir la adulteración o identificar a los consumidores, como el azul índigo"6 En algunas aplicaciones, los colorantes se formularían para teñir la piel y la nariz en caso de que la droga se esnifara. Más recientemente, Pharmaceutical Manufacturing Research Services desarrolló una "cápsula rellena de líquido, oral, de liberación inmediata y disuasoria del abuso" que incorpora hidrocodona u oxicodona junto con tintes diseñados para disuadir del abuso, en el supuesto de que los usuarios se desanimarán por la coloración inusual.7 Como "la extracción del tinte junto con el ingrediente activo daría lugar a una solución de color que disuadiría al usuario de la inyección intravenosa. Independientemente de la forma en que se utilice el color dentro de la formulación disuasoria del abuso, la evaluación espectrofotométrica del color garantiza que usted pueda obtener los resultados deseados y adaptar su producto para una apariencia estética agradable en presencia de nuevos y sofisticados procesos químicos y físicos.

Ensayos clínicos

Las directrices de la FDA sobre la evaluación de opioides disuasorios del abuso recomiendan encarecidamente estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo "realizados generalmente en una población de consumidores recreativos con experiencia en el consumo de drogas. El uso de una fase de precalificación para identificar a los sujetos que pueden distinguir de forma reproducible el fármaco activo del placebo es una estrategia de enriquecimiento habitual para mejorar la potencia del estudio para establecer una diferencia entre tratamientos."8 Para garantizar que estos usuarios experimentados no puedan discriminar visualmente entre un fármaco activo y un placebo, los fármacos deben ser visualmente idénticos. La medición espectrofotométrica del color permite una correspondencia precisa del color y la identificación incluso de ligeras variaciones de color que pueden ser discernibles para el ojo altamente entrenado de un usuario experimentado del fármaco, lo que permite un verdadero cegamiento durante los ensayos.

Fabricación

La verdadera prueba de fuego de las tecnologías disuasorias del abuso es cómo interactuarán con ellas los usuarios cotidianos. Para poner en práctica todas las características de su diseño, el propio proceso de fabricación debe producir exactamente el producto que ha imaginado, incluida la coloración adecuada. La monitorización continua del color del fármaco durante todo el proceso de fabricación garantiza que el fármaco se mantenga dentro del intervalo de tolerancia elegido, alertándole al instante de variaciones de color no deseadas que puedan indicar un fallo del proceso o, peor aún, comprometer las cualidades disuasorias del abuso del propio fármaco. Una coloración correcta es primordial para optimizar la eficacia de los elementos disuasorios del abuso, tanto si el objetivo es igualar una versión tradicional del fármaco como integrar tintes nuevos y novedosos.

HunterLab Fiabilidad e innovación

HunterLab ha sido pionera en el campo de la medición espectrofotométrica del color durante más de 60 años. Nuestros avanzados instrumentos son muy solicitados por las empresas farmacéuticas de todo el mundo para ofrecer la máxima calidad en el control de la calidad del color en cada fase de la comercialización de un medicamento y facilitar la introducción de terapias farmacológicas más seguras y avanzadas para mejorar la vida de los pacientes. Con una línea completa de espectrofotómetros portátiles, de sobremesa y en línea entre los que elegir, disponemos de las herramientas que necesita para capturar información espectral y cromática precisa y significativa, independientemente de si trabaja sobre el terreno, en el laboratorio o en una línea de producción. A medida que los avances en las tecnologías de disuasión de abuso continúan avanzando, puede estar seguro de que HunterLab tiene la versatilidad, flexibilidad y experiencia técnica para ayudarle a mantenerse a la vanguardia de un campo en rápido crecimiento. Póngase en contacto con nosotros para obtener más información sobre nuestros reconocidos instrumentos, paquetes de software flexibles y un servicio de atención al cliente de primera clase.